原标題：【醫療器械标準知識大(dà)家學】《醫療器械生物(wù)學評價 第12部分(fēn)：樣品制備與參照(zhào)材料》介紹

　　試驗樣品的(de)采集與制備，關系到試驗結果的(de)準确性、可(kě)靠性、可(kě)信性。也(yě)是生物(wù)學安全性評價全過程中的(de)重要内容之一，如果樣品不正确采集或制備操作有誤，或者取樣不具有代表性，試驗結果就變得(de)毫無意義，甚至得(de)出錯誤的(de)結論。因此，樣品的(de)采集與制備對(duì)試驗結果起著(zhe)決定性作用(yòng)。

　　試驗樣品選擇與制備内容介紹

　　範圍

　　GB/T16886.12規定了(le)醫療器械生物(wù)學評價中樣品制備方法和(hé)參照(zhào)材料的(de)選擇指南(nán)。

　　樣品制備方法應考慮到生物(wù)學評價方法和(hé)被評價的(de)材料。各生物(wù)學試驗方法均需要規定材料的(de)選擇、浸提溶劑和(hé)條件。

　　重要術語和(hé)定義

　　●極限浸提 随後的(de)浸提至浸提液中的(de)可(kě)浸提物(wù)質的(de)量小于第一次浸提液中10%檢出量的(de)浸提。

　　●模拟使用(yòng)浸提 符合GB/T16886.12本部分(fēn)要求的(de)浸提，通(tōng)過評價在常規使用(yòng)某一器械過程中，患者或使用(yòng)者接受可(kě)瀝濾物(wù)質水(shuǐ)平而使用(yòng)的(de)一種模拟産品使用(yòng)的(de)浸提方法。

　　●可(kě)浸提物(wù) 某一醫療器械或材料用(yòng)浸提溶劑和(hé)(或)在至少與預期臨床使用(yòng)相同的(de)嚴格的(de)條件下(xià)浸提時(shí)，能釋放出的(de)物(wù)質。

　　●可(kě)瀝濾物(wù) 某一醫療器械或材料在臨床使用(yòng)過程中能釋放出的(de)物(wù)質。

　　●參照(zhào)材料 具有充分(fēn)重現性的(de)一種或多(duō)種特性值，并已确定能用(yòng)于标定器具、評價測量方法或給材料賦值的(de)材料。

　　●試驗樣品 用(yòng)于生物(wù)學或化(huà)學試驗或評價的(de)醫療器械、組件或材料(或用(yòng)相同方法生産和(hé)加工的(de)具有代表性的(de)樣品)、浸提液或部分(fēn)。

　　試驗樣品選擇

　　試驗應在最終産品、取自最終産品中有代表性的(de)樣品或與最終産品以相同的(de)工藝過程制得(de)的(de)材料，或以上制備的(de)相應的(de)浸提液中進行。試驗樣品的(de)選擇應進行論證。

　　器械代表性部分(fēn)的(de)選擇

　　如器械不能整體用(yòng)于試驗時(shí)，應選取最終産品中各種材料有代表性的(de)部分(fēn)按比例組合成試驗樣品。有表面塗層器械的(de)試驗樣品應包括塗層材料和(hé)基質材料，複合材料應以最終材料進行試驗。

　　樣品浸提液制備

　　如果試驗程序要求用(yòng)器械的(de)浸提液，所用(yòng)浸提介質和(hé)浸提條件應與最終産品的(de)屬性和(hé)使用(yòng)以及試驗目的(de)相适應，如危害識别、風險評估和(hé)風險評定。在選擇浸提條件時(shí)應考慮器械材料的(de)物(wù)理(lǐ)化(huà)學特性、可(kě)瀝濾物(wù)或殘留物(wù)。

　　浸提條件在多(duō)數情況下(xià)爲産品使用(yòng)的(de)适當加嚴的(de)條件。應在下(xià)列之一的(de)條件下(xià)進行浸提：(37±1)℃，(72±2)小時(shí);(50±2)℃，(72±2)小時(shí);(70±2)℃，(24±2)小時(shí);(121±2)℃，(1±0.1)小時(shí)。

　　對(duì)于在使用(yòng)條件下(xià)溶解或吸收的(de)材料，用(yòng)适宜的(de)浸提介質和(hé)浸提時(shí)間/溫度條件進行浸提以模拟加嚴接觸。一般應完全溶解。對(duì)于多(duō)孔材料的(de)評價，隻要能模拟臨床使用(yòng)條件或測定潛在危害即可(kě)。浸提之前應将材料切成小塊，使材料浸沒在浸提介質中。例如，聚合物(wù)宜切成約10mm×50mm或5mm×25mm的(de)小塊。

　　對(duì)于彈性體、塗層材料、複合材料、多(duō)層材料等，由于完整表面與切割表面存在潛在的(de)浸提性能差異，因此應盡量完整地進行浸提。浸提時(shí)應使用(yòng)極性和(hé)非極性兩種溶劑。

　　●極性浸提介質 水(shuǐ)、生理(lǐ)鹽水(shuǐ)、無血清培養基。

　　●非極性浸提介質 符合各國藥典質量規定的(de)新鮮精制植物(wù)油(如棉籽油或芝麻油)。

　　●其他(tā)浸提介質 乙醇/水(shuǐ)、乙醇/生理(lǐ)鹽水(shuǐ)、聚乙二醇400(稀釋至生理(lǐ)滲透壓)、二甲基亞砜和(hé)含血清培養基。

　　浸提應在攪動或循環的(de)條件下(xià)進行。當認爲靜态條件适宜時(shí)，應對(duì)試驗方法加以論證、規定并出具報告。液體浸提液應盡可(kě)能在制備後立即使用(yòng)，以防止吸附在浸提容器上或成分(fēn)發生其他(tā)變化(huà)。浸提液如存放超過24小時(shí)，則應驗證貯存條件下(xià)浸提液的(de)穩定性和(hé)均一性。

　　一般不應調整浸提液的(de)pH，除非給出理(lǐ)由。

　　浸提液通(tōng)常不應采用(yòng)過濾、離心或其他(tā)方法來(lái)去除懸浮的(de)粒子，如有必要進行時(shí)，應給出說明(míng)并形成文件。

　　對(duì)于在使用(yòng)條件下(xià)預期不溶解或吸收的(de)材料或器械，用(yòng)于聚合材料或器械浸提的(de)任何溶劑不應導緻聚合物(wù)發生溶解。聚合材料在揮發性溶劑中隻應發生輕微變軟(如小于10%的(de)溶解度)。

　　對(duì)于溶液和(hé)可(kě)溶性材料，則不需要浸提而直接對(duì)其試驗，前提是該溶液的(de)特性與該試驗系統相容。

　　當液體按正常使用(yòng)條件通(tōng)過器械進行循環(如體外循環器械)時(shí)，可(kě)采用(yòng)重複循環浸提。若可(kě)能，加嚴一個(gè)或多(duō)個(gè)試驗條件(如溫度、時(shí)間、體積、流速)。應在報告中對(duì)所選擇的(de)浸提方法進行說明(míng)。

　　加嚴試驗條件下(xià)危害識别和(hé)風險評估的(de)浸提條件，應按照(zhào)ISO14971來(lái)考慮由于制造過程的(de)改變或制造過程控制不足引起的(de)危害。應特别注意那些制造過程中的(de)殘留物(wù)，如微量元素、清潔劑和(hé)消毒劑。

　　試驗樣品制備和(hé)樣品選擇的(de)基本原則與規範

　　用(yòng)于生物(wù)學測定的(de)材料宜代表最終産品的(de)成分(fēn)和(hé)表面特征以及加工過程。理(lǐ)想的(de)生物(wù)學試驗是從器械上切取材料、器械組件作爲試驗材料，或用(yòng)它們制備的(de)浸提液，試驗時(shí)使材料的(de)表面與試驗系統細胞/生物(wù)環境接觸。另一個(gè)可(kě)選方法是，用(yòng)與器械制造過程所用(yòng)的(de)相同過程(擠出、浸泡等)、溫度、時(shí)間、大(dà)氣壓強、脫模劑和(hé)退火、固化(huà)、清洗、滅菌等加工成小體積樣品。這(zhè)有助于評價表面積、表面特性、可(kě)瀝濾物(wù)濃度、材料表面和(hé)形狀相關的(de)作用(yòng)。可(kě)能用(yòng)同一方法或其他(tā)方法再次滅菌的(de)材料應經多(duō)次滅菌處理(lǐ)後進行試驗。例如，一種材料經輻照(zhào)滅菌并經環氧乙烷再次滅菌，則宜經過下(xià)列過程後再進行試驗：①輻照(zhào);②輻照(zhào)加環氧乙烷。

　　試驗樣品浸提原則

　　制備器械浸提液時(shí)，所用(yòng)的(de)浸提介質和(hé)浸提條件既要與最終産品的(de)性質和(hé)用(yòng)途相适應，又要與試驗方法的(de)可(kě)預見性(如試驗目的(de)、原理(lǐ)、敏感性等)相适應。因此理(lǐ)想的(de)浸提條件和(hé)試驗系統浸提液的(de)應用(yòng)不僅要反映産品的(de)實際使用(yòng)條件，還(hái)要反映試驗的(de)目的(de)和(hé)可(kě)預測性。

　　不同的(de)試驗目的(de)采用(yòng)不同的(de)浸提，例如：加嚴和(hé)極限浸提适用(yòng)于危害識别;極限浸提适用(yòng)于長(cháng)期使用(yòng)的(de)植入性器械的(de)安全性評估，用(yòng)以估計器械釋放給患者的(de)化(huà)學物(wù)的(de)上限;模拟使用(yòng)浸提适用(yòng)于人(rén)體健康風險評價中得(de)出安全系數;經過蒸汽滅菌且在貯存期内含有液體的(de)材料和(hé)器械，可(kě)采用(yòng)(121±2)℃浸提(如預充液的(de)透析器);對(duì)含有蛋白的(de)器械材料宜特别注意要确保浸提程序不會改變材料的(de)生物(wù)學特性。

　　(摘編自《醫療器械标準知識》中國醫藥科技出版社出版)(極限浸提)

　　責任編輯:小雲

　　【來(lái)源：中國醫藥報】

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